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Cancer è Ricerca COVID: U Rolu di Citochine

scrittu da santu Linda S. Hohnholz

Dopu à u discorsu d'apertura ispirante, "Perspettiva futura di l'immunoterapia di u cancer", pronunciatu da u Prof. Tasuku Honjo, premiatu di u Premiu Nobel è u Premiu Tang, à a 14a Conferenza di Farmacologista di a Federazione Asia-Pacificu (APFP) u 26 di nuvembre, a Conferenza di Biofarmaceutica di u Premiu Tang 2020. A scienza, courganizata da a Fundazione Tang Prize è a Società Farmacologica in Taiwan, hà fattu u 14 APFP à 1:30 pm (GMT + 8) u 27 di nuvembre.

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Co-ospitata da u duttore Wen-Chang Chang, presidente di u cunsigliu di amministrazione di l'Università Medica di Taipei, è u duttore Yun Yen, prufessore di catedra di l'Università Medica di Taipei, sta sessione speciale hà presentatu cunferenze tenute da trè vincitori per u Premiu Tang 2020 in Scienza Biofarmaceutica. , Dr. Charles Dinarello, Marc Feldmann, è Tadamitsu Kishimoto, furnendu infurmazioni preziose nantu à u rolu di i citochine in l'infiammazione è a malatia COVID-19, è ancu i pussibuli trattamenti.

A prima lettura di u duttore Dinarello, intitulata "Interleukin-1: u Primu Mediatore di Inflammazione Sistemica è Locale", cuminciò cù a so purificazione di leucocytic pryogen da i globuli bianchi umani in u 1971. Dopu ellu hà pigliatu sei anni per identificà dui fever- produttrice di molecole, più tardi chiamate IL-1α e IL-1β. In u 1977, i risultati di a ricerca sò publicati in i Proceedings of the National Academy of Sciences, è per u duttore Dinarello, "chì era un passu impurtante in a storia di a biologia di citochine", perchè assai persone in u campu di a scienza di a vita sò stati incuraghjiti à fà. studià l'influenza di u sistema immune nantu à a fisiologia umana. In u risultatu, a biologia di citochine si sviluppò rapidamente. Hà parlatu ancu di cumu dopu à i primi esperimenti in l'omu, "a storia di e citochine aduprate cum'è trattamentu hà cambiatu dramaticamente", è l'enfasi hè stata spostata à "inhibizione di citochine, cum'è IL-1, cum'è TNF, cum'è IL- 6." Per aiutà l'audienza à capisce a reta cumplicata custituita da e molécule proinflamatorii di a famiglia IL-1, u duttore Dinarello hà elaboratu nantu à a trasduzione di signali di i membri di a famiglia IL-1, e so caratteristiche pro- è antiinflamatorii, è i sintomi di diverse malatie inflammatorii, in modu di facilità a strada per l'audienza per piglià una cunniscenza curretta di a seconda mità di a cunferenza chì centrava nantu à "l'applicazione clinica di u bloccu Il-1". A superproduzione di IL-1, cum'è u Dr Dinarello hà dettu, hè una causa cumuni di parechje malatie. L'IL-1Ra, quant à elle, peut inhiber l'Il-1α et β, et bloquer la signalisation IL-1R. Anakinra, un IL-1Ra umanu recombinante hè statu pruduttu. Hè utilizatu per trattà l'artrite reumatoide è pò ancu prevene i disordini glicemici in a diabetes mellitus 2. Inoltre, canakinumab, un anticorpu monoclonale anti-IL-1β sviluppatu cù successu da Novartis, hè statu appruvatu in una varietà di malatie, chì varieghja da malatie ereditarie rare, malatie reumatiche, malatie autoimmune è inflammatorii, à e malatie cardiovascular. A nutizia più eccitante chì implica u canakinumab hè u prucessu clinicu, CANTOS, chì hà pruvucatu inesperu chì u canakinumab hà un rolu impurtante in u trattamentu di u cancer. Dunque, u duttore Dinarello crede chì u bluccatu di IL-1 pò usher in l'alba di un novu trattamentu di u cancer.

U sicondu parlante, u Dr Feldmann, hà spartutu i so punti di vista nantu à "Traduzzione Molecular Insights in Autoimmunity into Therapy Efficace". L'enfasi di a prima mità di a so cunferenza hè stata nantu à cumu hà scupertu chì l'anti-TNF pò esse efficace in u trattamentu di l'artrite reumatoide. L'amministrazione di dosi elevate o bassu di sta droga pò bluccà TNF mentre riduce rapidamente a produzzione di altri mediatori inflammatorii. In i so esperimenti precedenti, u duttore Feldmann è a so squadra dimustranu chì circa 50% di e persone cun artrite reumatoide rispundenu à a terapia cumminata cù anti-TNF è a droga di cancro methotrexate. Chì l'hà purtatu à crede chì "avemu una longa strada da fà prima chì ogni paziente sia guaritu". Duranti a seconda mità di a conversazione, u duttore Feldmann ci hà infurmatu chì "TNF hè un meditatore assai inusual, perchè hà dui miri diffirenti: TNF receptor-1 (TNFR1), chì guida l'infiammazione, è TNF receptor 2, chì face assai oppostu. Allora se bluccà tuttu u TNF, bluccà i receptori. Bloccate l'infiammazione, ma impediscenu ancu u tentativu di u corpu di attenuà l'infiammazione. Per quessa, ellu è i so culleghi sò "in u prucessu di generazione di strumenti" è hà digià bluccatu TNFR1 senza cambià a funzione di i celluli T regulatori. Inoltre, u duttore Feldmann hà mintuatu u putenziale di l'anti-TNF per affruntà assai bisogni medichi insati, cum'è u trattamentu di fibrosi di a manu injecting anti-TNF in u palme. Tuttavia, hà indicatu i dui svantaghji evidenti di l'anti-TNF chì hà sviluppatu prima: era costu-proibitivu è "era una droga injectable". Cusì, per sviluppà "droga più prezzu chì puderia esse furnitu per bocca" purtaria più benefiziu à a sucità. Duranti a cunferenza, u duttore Feldmann hà continuatu à cullà parechje persone cun quale ellu era o cullabureghja per diversi prughjetti è esperimenti, mentre pruvò à guidà a casa u missaghju chì ciò chì avia amparatu da queste sperienze era "cumu travaglià in modu efficace cù l'altri". per assicurà innovazioni cuntinue in a so ricerca. Hè statu u segnu di a so carriera per truvà "persone di talentu per travaglià", è, "inseme cun elli", per ottene assai più "di ciò chì pudemu solu".

Presentendu a terza conferenza nantu à u tema "Interleukin-6: Da l'artrite à CAR-T è COVID-19", u duttore Kishimoto hà attiratu l'attenzione di l'audienza nantu à cumu hè stata scuperta IL-6, perchè IL-6 hè una molécula pleiotropica, è perchè IL-6 "hè rispunsevuli di a produzzione di anticorpi è di l'induzione di inflammazioni". Hà ancu sbulicatu l'effetti di l'IL-6 nantu à e malatie autoimmune è cumu l'IL-6 pò scatenà e tempeste di citochine. In principiu di u so discorsu, u duttore Kistimoto hà fattu chjaru chì l'overproduction di IL-6 hà truvatu per esse assuciatu cù parechje malatie, cum'è u mixoma cardiacu, a malatia di Castleman, l'artrite reumatoide è l'iniziu sistemicu di l'artrite idiopatica juvenile (JIA). Per affruntà i risposti inflammatorii pruvucati da a superproduzione di IL-6, u duttore Kishimoto è a so squadra anu pruvatu à trattà i malati bluccandu i signali IL-6. In seguitu, tocilizumab, un anticorpu monoclonale di u receptore anti-IL-6 recombinante umanizatu, hè statu sviluppatu cù successu è hè statu appruvatu per l'usu in più di 100 paesi per u trattamentu di l'artrite reumatoide è JIA. In quantu à a regulazione di a produzzione di IL-6 è per quessa chì a superproduzione di IL-6 spessu si trova in e malatie inflammatorii croniche, u duttore Kishimoto spiegò chì l'estabilizazione di IL-6 dipendeva assai da u so RNA messageru. Per salvà i pazienti chì soffrenu di e tempeste di citochine indotte da cellule CAR-T, assai in a professione medica ora aduprà tocilizumab per attenuà l'effetti secundari di sta terapia. In vista di questu esempiu, u duttore Kishimoto è a so squadra anu speculatu chì u tocilizumab pò ancu esse efficace per aiutà i pazienti COVID-19 gravemente malati à cumbatte e tempeste di citochine. Diversi prucessi clinichi à grande scala anu dimustratu chì pò riduce a pussibilità di esige una ventilazione invasiva o u risicu di morte. Per quessa, l'Amministrazione di l'Alimentazione è di a Drug di i Stati Uniti è l'Organizazione Mondiale di a Salute anu emessu tramindui una Autorizazione d'Usu d'Urgenza per u tocilizumab per u trattamentu di i pazienti COVID-19. In questa cunferenza, u duttore Kishimoto ci hà datu una visione generale di a ricerca nantu à IL-6 chì hà guidatu u so squadra in a realizazione di l'ultimi 50 anni. Era un viaghju chì li hà purtatu da a ricerca basica à u sviluppu di droghe è l'applicazione clinica.

Queste trè conferenze da i laureati di u Premiu Tang 2020 in Scienze Biofarmaceutiche seranu presentate nantu à u canali YouTube di u Premiu Tang da 4 ore à 7 ore (GMT + 8) u 27 di nuvembre.

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Doppu l'autore

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz hè stata a redattore in capu di eTurboNews per parechji anni.
Li piace à scrive è face attenzione à i dettagli.
Hè ancu incaricata di tuttu u cuntenutu premium è di i comunicati stampa.

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